史大永

發揮科技關鍵作用 推進科研成果在山東落地

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      希望科研項目能夠在山東落地,跟山東企業共同去研發、共同去開發。希望不遠的將來能夠有更多的企業跟我們一起,把我們的成果轉化。

精彩觀點
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史大永

研究成果主要為海洋藥物方面

研究成果主要為海洋藥物方面
http://vod.xinhuanet.com/v/vod.html?vid=508015

我主要是做海洋藥物與海洋生物制品這一塊的研究,用通俗的語言來講,可以概括為四個一,就是構建了一個生物活性信息庫,構建了鹵代的化合物生物信息庫,這個信息庫包含600多種,接近700種的鹵代的、極具海洋特色的化合物。從化合物的結構到化合物的生物活性,到它的合成制備方法一系列的構建了化合物生物信息庫。還有就是一個苗頭化合物,我們獲得了以eIF4E為靶點的抗腫瘤的苗頭化合物。這個化合物不僅體外表現出很好的活性,在體內也具有非常好的抑制腫瘤的活性。目前我們也在積極的做進一步的驗證實驗。第三是獲得了一個抗糖尿病的侯選藥物海普諾,海普諾也是一個來源于海藻,在海藻的先導化合物的基礎上進行了進一步的活性修飾得到的一個全新的化合物,這個我們也授權了國家發明專利以及國際PCT的發明專利。這個化合物在體外具有很好的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制活性,在體內也能很好地降低糖尿病鼠的血糖、糖化血紅蛋白以及糖化血清蛋白的水平,跟一線的臨床藥物二甲雙胍相當。所以說體內的安全性實驗表明,它具有很好的安全性。最后一個一,就是一個海洋生物制品,也就是海藻多糖藥用空心膠囊,海藻多糖藥用空心膠囊是我們平常吃的感冒膠囊外殼,大家都知道這個外殼都是來源于動物的明膠,我們通過以海藻多糖以及膳食纖維為原料,通過二次回熔以及原料的配伍,最后獲得了原創性的海藻多糖藥用空心膠囊,植物膠囊。

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史大永

新舊動能轉換科技是關鍵因素

新舊動能轉換科技是關鍵因素
http://vod.xinhuanet.com/v/vod.html?vid=508014

從我們小時候上學開始就學到“科技是第一生產力”,這句話說起來容易,現在做起來確實是非常非常的困難。我們經常驕傲地講我們現在的科研、我們現在的一些技術,我們已經掌握了達到高精尖的水平,甚至應用到生產里邊去,我們說這個東西是國產的,那個技術是國產的,但實際上來說,有很多很多的高端技術現在還是掌握在其他國外人的手中,實際上這也是為什么這次山東省提出來新舊動能轉換。新與舊來講,更多的可能是什么東西起最關鍵的要素?可能就是科技,科技怎么促進、如何實現舊的生產力向新的生產力促進?通過什么樣的動力?只能通過科技來轉換,所以這也是一個根本的要素。在新舊動能轉換里邊,可能更多的一個是如何面對我們現在企業真正急需解決的技術難題,這是一個我們需求的問題,也就是面向企業的一個出口。第二個主要的問題是,我們如何能夠把自己的原創性的、科研性的科技力量轉化到生產里邊去,更多的在基礎研究方面,我們需要去投入很大的精力去做基礎研究。拿藥物來說,現在藥物的利潤大部分都被外企拿走了,你仿制藥的利潤肯定要低的多。我們現在為什么企業不愿意更多的去做原創性的藥?首先高風險,可能做到最后上不了市,一切的投入都是零。第二個,它是周期太長,一般現在目前上市一個藥物,大概需要20年左右,很難有一個企業從頭到尾全部跟進。比如說一開始的研發,就是必須得重視全鏈條式的研發,以及科研單位、企業、風險投資單位以及政府,這幾個部門一起結合起來,可能才能共同促進這個事情。新舊動能轉換可能更重要的,還是說原創的,我們自己能拿得出手的,響當當的我們原創的技術如何去下大力氣把它提到更高,去克服國外的一些封鎖,克服一些瓶頸問題。只有這樣,將來我們才能走的更遠。走的快可能模仿別人走的更快,但是走的遠,一定要有自己原創的東西。

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史大永

政府應重視原創性藥物的開發

政府應重視原創性藥物的開發
http://vod.xinhuanet.com/v/vod.html?vid=508044

就我個人的研究來講,比如說海藻多糖藥用空心膠囊的轉換,目前來講,我們是原創性的開發了這個產品,海藻多糖藥用空心膠囊,也是建立了我國第一條全自動生產線,年產40億粒規模。這個東西,我認為還是極大的改變了我國的醫藥輔料的行業技術升級。植物膠囊必將替代和升級植物膠囊,我認為在不久的將來是一個必然的事情。首先,動物膠囊確實存在諸多弊端,前一段時間發生的毒膠囊的事件,包括重金屬超標,很多的質量問題,大家可能在新聞里邊看到更多的比如說來源于牛奶,來源于皮鞋,或者是膠囊殼來源一些下腳料,實際上它不光是存在這種問題,可能還有一些它的安全性差、易發生交聯反應,這些問題可能都是一些動物膠囊的弊端,植物膠囊就可以完全克服所有的動物膠囊的弊端。所以說這是在新舊動能轉換里邊,可能帶動了一批膠囊企業的換代與升級,我相信這也是一個舊動能向新動能的轉換。

具體針對藥物這個部分來講,因為我本身也是做海洋藥物的,目前來講我們還沒有上市的藥物,但是這個事情我們還是要堅持一步一步的往下做,因為藥物的開發不同于別的科研開發,可能更多的它是需要一個非常非常長的周期,而且需要不斷的去投入。因為藥物的開發,舉一個例子,大概就是萬里挑一,比如說我們從自然界里邊獲得一萬個具有顯著的生物活性的化合物,我們就叫做先導化合物,只有5個化合物能夠進入到臨床實驗,最終只有1個化合物能夠上市成藥,所以真正的藥物開發,絕對是一個萬里挑一的過程。這個事情我們不能因為難就不做了,如果大家都不做,可能就永遠沒有機會去做一個新藥的開發。所以說這也是很多藥物的開發者都在堅持做這個事情。盡管目前來講,針對海洋藥物來講,全世界FDA批準的藥物一共有13個,所以說這是從六七十年代開始一直到現在,當然目前來講,現在已經出現了一個比較加速的過程,尤其2000年以后批準了8個。所以說任何一個學科的發展可能都需要一定的積累,達到一定的積累以后,可能就會存在一個量變到質變的突變,所以說對藥物的開發,我相信也是這樣,就是經過一段時間的積累與開發,可能在某一個時間就會出現一個爆發式的增長,我們希望是這樣。對目前來講所做的藥物,在新舊動能轉換里邊,我們也是期望目前我們山東的藥企,甚至除了做一些仿制藥,我們一定要盡可能的參與一些科研單位所做的原創性的藥物。

另外,再就是政府部門也需要加強信息的渠道,比如現在我們一些科協組織的活動也很好,就是讓科研單位去了解企業有哪些技術難題需要解決。只有這樣,我們可能一方面做原創性的藥物,另一方面,我們覺得作為科研工作人員,也有責任、有義務去把企業的一些技術難題解決。首先你要知道這個難題是什么,然后才能有方式去做這個事情。

另外一個方面,針對我們目前來講我們倡導的大健康的概念,除了我們做一類的新藥以外,我們可能更多的做一些所謂的特醫食品,比如我們現在山東省也很重視特醫食品、藥食同源的一些東西,這都是做醫藥的這一塊可以改進的一些地方。就是說至少我可能短期內拿不到一個藥,但是我可以從一種大健康的角度去做,比如說做到特醫食品的級別,針對哪一種腫瘤的病人,或者是針對肝病的病人,他急需哪一方面從膳食的角度去提高他的免疫力、提高他各方面的機能,這也是一個很好的方式。

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史大永

希望科研成果在山東落地實現轉化

希望科研成果在山東落地實現轉化
http://vod.xinhuanet.com/v/vod.html?vid=508055

建立在海藻多糖藥用空心膠囊的基礎上,我們目前也正在全力開發海藻多糖的藥用軟膠囊的開發,目前我們還是跟我們轉化的江蘇辰星藥業股份有限公司簽訂了企業共同開發的合同,因為基于前期合作的基礎,我們現在還是繼續與這家企業進行軟膠囊新產品的開發,目前也正在進行中。

關于藥物這一塊,一個是針對我們推進比較快的侯選藥物,抗2型糖尿病的海洋侯選藥物海普諾,這個藥物也是從2004年開始首次發現它的結構。2005年我們經過體外活性篩選,發現它具有很好的體外PTP1B酶的抑制活性。2006年我們就完成了它的化學結構的全合成。2010年我們通過化學結構修飾,就得到了一個活性更強的,就是我們的目標化合物海普諾。2012年獲得國內發明專利授權,同時也進行了第一次的藥物單體體內藥效驗證性實驗。2014年獲得美國專利授權,同時開展了藥物安全性方面的實驗。2015年進行了藥代動力學實驗。2016年進行了第二次的藥效學的驗證實驗。2017年,我們明晰了藥物作用,海普諾不同于傳統的PTP1B抑制劑的三大優勢:首先它是非常特異性的,具有高度特異性,針對PTP1B酶;第二,它具有良好的細胞膜的通透性;第三,它是口服可以利用的,就是在體內具有很好的降糖療效。這是它的三大優勢。目前我們也全力的推進這個藥物進入臨床,希望在不遠的將來能夠拿到臨床批件。

另外一個就是我們所做的苗頭化合物,就是eIF4E的抗腫瘤的苗頭化合物。eIF4E是細胞生長它是一個起始因子,我們靶點針對這個,就是這個藥物所作用的靶點,因為它是作用于起始因子,它是只針對生長加速期的細胞起作用。大家也知道,癌細胞實際上是一個生長比較快速的,它比人體的正常體細胞來講,是快速增長。可能我們是期望它對癌細胞能和人體的正常細胞有一個選擇性的抑制活性,因為畢竟靶點是抑制起始因子。更通俗一點講,就是它只針對腫瘤細胞具有抑制作用,而對人體的正常細胞沒有抑制作用,或者抑制作用很小,實際上就是我們平常說的化療藥物的副作用會很小,我們是希望從這個角度出發。當然這個目前還在進行動物實驗。

因為我本身是山東人,我很希望我們的科研項目能夠在山東落地,或者是跟山東企業共同去研發、共同去開發一些東西。我想這就看緣份,也看機遇,也看企業的需求。我們是希望不遠的將來能夠有更多的企業跟我們一起接洽,能夠把我們的成果轉化。

史大永
中國科學院海洋研究所、研究員、博士生導師
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